导致色素沉着过度的药物和重金属包括以下：
胺碘达隆
对苯二酚
抗疟药
四环素抗生素
吩噻嗪类药物
一些癌症化疗药
某些三环类抗抑郁药
某些重金属（如可能有毒的砷、银、金和汞）
色素沉着过度部位通常广泛，但有些药物会特别影响某些部位。例如，某些人会发生固定的药物反应，即某些药物（如某些抗生素、非甾体抗炎药 [NASID] 和巴比妥类药物）会导致每次用药后在皮肤相同部位出现红色的圆形或椭圆形斑块或水疱。这些反应最终会导致受累的皮肤出现色素沉着过度。
根据药物或金属以及在皮肤中浓集的部位，色素沉着过度可能呈紫色、蓝黑色、黄棕色或呈蓝色、银色和灰色阴影（另见皮肤的颜色变化）。除皮肤、牙齿、甲外，眼白（巩膜）和口腔保护层（粘膜）可能变色。
其中许多物质在停止暴露后色素沉着过度通常会消退，但对于肤色较深的人，可能需要更长时间才能褪色。有时，色素沉着过度是永久性的，无论肤色如何。
许多导致皮肤色素沉着的物质还会导致光敏反应，因此人们应避开阳光。